Síntesis total y estudios estructurales de los fragmentos de polisacáridos Zwitterionic Bacteroides fragilis A1

Área de la Ciencia:

• Química de los carbohidratos
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los polisacáridos zwitteriónicos (ZPS) poseen cargas positivas y negativas, lo que permite la activación de las células T a través de la presentación MHC-II.
• El mecanismo de unión de ZPS a MHC-II sigue sin estar claro, lo que requiere fragmentos bien definidos para el análisis estructural.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la primera síntesis total de fragmentos de Bacteroides fragilis PS A1.
• Esclarecer las características estructurales de las ZPS responsables de sus interacciones tipo péptido con los receptores inmunes.

Principales métodos:

• Desarrolló una nueva ruta sintética utilizando un bloque de construcción de galactosamina "invertido en anillo" para la glucosilación estereoselectiva.
• Empleado una estrategia de grupo de protección base-labile con un mango de alquino ortogonal para la funcionalidad.
• Se utilizaron estudios estructurales detallados para determinar la conformación de los fragmentos de oligosacáridos sintetizados.

Principales resultados:

• Sintetizó con éxito fragmentos de ZPS A1 hasta 12 monosacáridos, que representan tres unidades repetitivas.
• Se reveló que los oligosacáridos ensamblados adoptan una estructura doblada, formando una hélice izquierda en los polisacáridos más grandes.
• Se demostró que los grupos amino cargados positivamente están orientados hacia afuera en la estructura helicoidal.

Conclusiones:

• La síntesis proporciona fragmentos ZPS bien definidos que son cruciales para comprender las interacciones ZPS-MHC-II.
• La estructura helicoidal descubierta ofrece información sobre cómo las ZPS presentan grupos funcionales para el reconocimiento inmune.
• Estos hallazgos allanan el camino para estudios a nivel atómico sobre el modo de acción de los ZPS en las respuestas inmunes.