Una cascada de enzimas permite la producción de oligonucleótidos terapéuticos en una sola operación

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los oligonucleótidos terapéuticos representan una clase significativa de fármacos con un amplio potencial de tratamiento de enfermedades.
• Los métodos de fabricación actuales para oligonucleótidos terapéuticos se ven desafiados por cuestiones de escalabilidad y sostenibilidad inherentes a la síntesis en fase sólida.
• El creciente número de terapias basadas en oligonucleótidos requiere estrategias de producción innovadoras y eficientes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método biocatalítico escalable y sostenible para la síntesis de oligonucleótidos.
• Para superar las limitaciones de la síntesis de oligonucleótidos de soporte sólido gradual tradicional.
• Demostrar la versatilidad del enfoque biocatalítico para la producción de diversas secuencias de oligonucleótidos clínicamente relevantes.

Principales métodos:

• Un proceso biocatalítico de un solo recipiente que utiliza polimerasas y endonucleasas en sinergia.
• Utilizando plantillas de auto-primado catalítico para la amplificación de secuencias.
• Utilizando bloques de construcción de nucleósidos sin protección en condiciones acuosas.

Principales resultados:

• Producción eficiente de oligonucleótidos lograda en una sola etapa operativa.
• Escalabilidad y sostenibilidad demostradas en comparación con los métodos existentes.
• Síntesis exitosa de secuencias de oligonucleótidos clínicamente relevantes con varias modificaciones.

Conclusiones:

• El enfoque biocatalítico descrito ofrece una alternativa potente y eficiente para la fabricación de oligonucleótidos terapéuticos.
• Este método aborda los principales desafíos de escalabilidad y sostenibilidad en la producción de fármacos oligonucleótidos.
• La versatilidad demostrada apoya el desarrollo de una amplia gama de terapias basadas en oligonucleótidos.