Origen y maleabilidad evolutiva de la diversidad de receptores α de células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología evolutiva
• La genética

Sus antecedentes:

• Los sistemas inmunológicos adaptativos de los vertebrados utilizan receptores de antígenos generados somáticamente, como anticuerpos y receptores de células T (TCR), para el reconocimiento de patógenos específicos.
• La generación de diversos receptores de antígenos se basa en la recombinación V ((D) J, un proceso que implica el ensamblaje de segmentos de genes.
• Los orígenes evolutivos de este mecanismo de diversificación de receptores y su equilibrio con el auto-reconocimiento siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la hipótesis de que las microhomologías de secuencias en los extremos de los elementos recombinantes influyeron en la trayectoria evolutiva de la diversidad de los receptores de antígenos.
• Explorar cómo la selección de estas microhomologías equilibraba los beneficios de un repertorio ampliado de receptores contra los riesgos de la auto-reactividad.

Principales métodos:

• Análisis de microhomologías de secuencias en los extremos de los elementos de recombinación V(D) J en los clados de vertebrados con mandíbula.
• Correlación de la extensión de estas microhomologías con la diversidad del repertorio TCRα.

Principales resultados:

• Las extensiones específicas de las microhomologías de secuencias en la recombinación de elementos explican significativamente la diversidad del repertorio de TCRα en los principales grupos de vertebrados con mandíbula.
• La evidencia sugiere que la selección actuó en la composición de la secuencia germinal de estos elementos.

Conclusiones:

• La selección de microhomologías de secuencias en los sitios de recombinación V(D) J fue un factor crítico en la configuración de la diversidad de receptores de antígenos generados somáticamente.
• Este mecanismo jugó un papel clave en el equilibrio de la expansión del repertorio inmune con el control de la auto-reactividad durante la evolución temprana de los vertebrados.