NAC controla la extirpación de la metionina en el N-terminal de la cotranslación en los eucariotas

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La bioquímica de las proteínas
• Homeostasis de las células

Sus antecedentes:

• La escisión de la metionina N-terminal es un proceso cotranslacional crucial catalizado por las metionina aminopeptidasas (METAP).
• Los mecanismos precisos que rigen la interacción de METAP con los ribosomas y garantizan la especificidad de la escisión siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Este proceso es vital para la homeostasis celular y la biogénesis proteica adecuada.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual las metionina aminopeptidasas (METAP) interactúan con los ribosomas.
• Comprender cómo se logra la especificidad de escisión de la metionina durante la síntesis de proteínas.
• Investigar el papel del complejo naciente asociado a polipéptidos (NAC) en la regulación de la actividad METAP.

Principales métodos:

• Se investigó la interacción entre METAP1 y el complejo naciente asociado a polipéptidos (NAC).
• Se utilizaron ensayos bioquímicos para estudiar la formación de complejos en la salida del túnel ribosomal.
• Se examinó el impacto de la NAC en la extirpación de metionina de diferentes clases de proteínas.

Principales resultados:

• Se descubrió que el complejo naciente asociado a polipéptidos (NAC) rige la unión ribosómica de METAP1 en eucariotas.
• NAC recluta METAP1 a través de una cola flexible, formando un complejo de extirpación de metionina activo en la salida del túnel ribosómico.
• Esta interacción asegura una excisión eficiente de la metionina de las proteínas citosólicas, pero evita las proteínas dirigidas a ER.

Conclusiones:

• El NAC actúa como un regulador crucial de la actividad de la metionina aminopeptidasa (METAP) en el ribosoma.
• Se propone un nuevo mecanismo para controlar el acceso de los factores de biogénesis de proteínas a los ribosomas de traducción.
• Este hallazgo arroja luz sobre la especificidad de las modificaciones de proteínas cotranslacionales.