Los cGLR son una familia diversa de receptores de reconocimiento de patrones en la inmunidad innata

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• La GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS) es una enzima clave en la inmunidad innata humana, que detecta el ADN citosólico para desencadenar respuestas inmunes a través de STING.
• Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son cruciales para identificar patrones moleculares asociados a patógenos e iniciar la señalización inmune.
• Comprender la diversidad y la función de las PRR en los metazoos es esencial para comprender la evolución de la inmunidad innata.

Objetivo del estudio:

• Descubrir y caracterizar una familia importante de receptores de reconocimiento de patrones, denominados receptores similares a cGAS (cGLR), en los filos metazoares.
• Elucidar los mecanismos de señalización conservados y las capacidades de síntesis de nucleótidos de los cGLR en respuesta a los ligandos de ácido nucleico.
• Explicar cómo las señales de nucleótidos distintas generadas por los cGLR regulan las vías inmunitarias específicas dependientes de STING.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático para identificar más de 3.000 cGLR en diversos filos de metazoos.
• Se recomienda que se realicen pruebas de detección bioquímicas avanzadas de 150 cGLR animales para evaluar la especificidad del ligando y la actividad de señalización.
• Biología estructural y análisis in vivo en modelos de corales y ostras para determinar los mecanismos moleculares de la función cGLR.

Principales resultados:

• Identificación de los receptores similares a cGAS (cGLR) como una familia generalizada de receptores inmunes innatos en casi todos los filos de metazoos.
• Demostración de mecanismos de señalización conservados donde las cGLR responden a los ligandos dsDNA y dsRNA.
• Descubrimiento de que las cGLR sintetizan varios isómeros de señal de nucleótidos, incluidos cGAMP, c-UMP-AMP y c-di-AMP, para controlar distintas vías de señalización.

Conclusiones:

• Los cGLR representan una familia importante y evolucionariamente conservada de receptores de reconocimiento de patrones en la inmunidad innata animal.
• La síntesis de señales de nucleótidos distintos por cGLR permite la regulación de las vías de señalización cGLR-STING discretas.
• Este estudio establece las reglas moleculares fundamentales que rigen la señalización de nucleótidos en la inmunidad animal, ampliando nuestra comprensión de la diversidad inmune innata.