GDF15 promueve la pérdida de peso al aumentar el gasto energético en el músculo

Área de la Ciencia:

• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Endocrinología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La restricción calórica (CR) ayuda a la pérdida de peso para la enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) y la diabetes tipo 2, pero el aumento de peso es común debido a la reducción del gasto de energía (termogénesis adaptativa).
• El factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF15) ha demostrado potencial para reducir la obesidad y mejorar el control glucémico en roedores al suprimir el apetito a través del receptor GFRAL.
• Los mecanismos exactos por los que el GDF15 influye en el gasto energético, en particular durante el período de referencia, siguen siendo incompletos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de GDF15 en la lucha contra la termogénesis adaptativa durante la restricción calórica.
• Determinar si GDF15 aumenta la pérdida de peso y mejora los parámetros metabólicos más allá de los efectos de la CR sola.
• Para aclarar las vías moleculares a través de las cuales GDF15 mantiene el gasto de energía.

Principales métodos:

• Administración de GDF15 recombinante a roedores con una dieta alta en grasas.
• Evaluación del peso corporal, la ingesta de alimentos, el gasto energético y los marcadores metabólicos (por ejemplo, sensibilidad a la insulina, esteatosis hepática).
• Investigación del eje de señalización GDF15-GFRAL, incluidas las vías beta-adrenérgicas, en el músculo esquelético.

Principales resultados:

• El tratamiento con GDF15, además de reducir la ingesta de alimentos, contrarrestó la disminución compensatoria del gasto energético típicamente observada durante el período de referencia.
• Los ratones tratados con GDF15 presentaron una mayor pérdida de peso y reducciones más significativas de la ENAFL en comparación con los que se sometieron solo a CR.
• Los efectos beneficiosos de GDF15 en el gasto energético dependen de un eje de señalización GFRAL-β-adrenérgico, que promueve la oxidación de ácidos grasos y el ciclo inútil de calcio en el músculo esquelético.

Conclusiones:

• GDF15 juega un papel crucial en el mantenimiento del gasto energético durante la restricción calórica, independiente de la supresión del apetito.
• La vía GDF15-GFRAL, que actúa a través del músculo esquelético, ofrece un nuevo objetivo terapéutico para combatir la obesidad y la disfunción metabólica.
• Dirigirse al eje GDF15-GFRAL puede proporcionar una estrategia para mejorar la eficacia de las intervenciones de pérdida de peso como la CR mediante la prevención de la termogénesis adaptativa.