La evasión de BTN3A3 promueve el potencial zoonótico de los virus de la influenza A

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los virus de la gripe aviar A (IAV) que se propagan a los seres humanos suponen un riesgo de pandemia.
• La comprensión de los factores que limitan la transmisión del VAI aviar en los mamíferos es crucial para la evaluación del riesgo.
• Predecir qué linajes de IAV aviar pueden cruzar la barrera de las especies sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores del huésped que restringen la replicación del VAI aviar en los seres humanos.
• Investigar el papel del miembro A3 de la subfamilia 3 de la butirofilina humana (BTN3A3) en la restricción de los VAI aviares.
• Determinar la base genética de la sensibilidad y evasión de BTN3A3 en los VAI aviares y humanos.

Principales métodos:

• Identificación del BTN3A3 humano como inhibidor de los VAI aviares.
• Análisis de la expresión de BTN3A3 en las vías respiratorias humanas y su origen evolutivo en primates.
• Investigación del mecanismo antiviral de BTN3A3 dirigido a la replicación temprana del ARN viral.
• Mapeo de los determinantes genéticos (residuo 313 y 52 en la nucleoproteína viral) de la sensibilidad/evasión de BTN3A3.

Principales resultados:

• El BTN3A3 humano inhibe potentemente los IAV aviares, pero no los humanos, con actividad desarrollada en primates.
• La restricción de BTN3A3 ocurre temprano en el ciclo de vida viral, inhibiendo la replicación del ARN IAV aviar.
• El residuo de la nucleoproteína viral 313 (F/L en las aves frente a Y/V en los VAI humanos) determina la sensibilidad a BTN3A3.
• Los IAV aviares como H7 y H9 que se extienden a los humanos evaden BTN3A3 a través de sustituciones en el residuo NP adyacente 52.

Conclusiones:

• El BTN3A3 humano actúa como un factor de restricción frente a los IAV aviares.
• La sensibilidad/resistencia a BTN3A3, determinada por los residuos específicos de nucleoproteína viral, es un factor clave en el potencial zoonótico del VAI aviar.
• Esto proporciona un nuevo parámetro para evaluar el riesgo pandémico planteado por los virus de la gripe aviar.