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Updated: Jul 23, 2025

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Published on: September 20, 2024

Un alelo común de HLA está asociado con la infección asintomática por SARS-CoV-2

Danillo G Augusto^1,2,3, Lawton D Murdolo⁴, Demetra S M Chatzileontiadou^4,5

¹Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, University of California, San Francisco, CA, USA.

|July 19, 2023

Resumen

Una variante específica del gen del antígeno leucocitario humano (HLA), HLA-B*15:01, está fuertemente asociada con la infección asintomática por SARS-CoV-2. Esto se debe a la inmunidad preexistente de las células T por reactividad cruzada con los coronavirus estacionales.

Área de la Ciencia:

Inmunología
La genética
Virología

Sus antecedentes:

Más del 20% de las infecciones por SARS-CoV-2 son asintomáticas.
Las infecciones asintomáticas ofrecen información sobre las respuestas inmunes tempranas y el aclaramiento viral.
Las variaciones del antígeno leucocitario humano (HLA) pueden influir en la infección asintomática por SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

Investigar la asociación entre las variaciones del loci HLA y la infección asintomática por SARS-CoV-2.
Explorar los mecanismos inmunológicos subyacentes a la infección asintomática mediada por las variantes de HLA.

Principales métodos:

El estudio basado en teléfonos inteligentes rastreó los síntomas y resultados de COVID-19 en 29,947 personas.
Genotipo de HLA de alta resolución para los participantes.
Pruebas de asociación de loci HLA con el curso de la enfermedad en individuos no vacunados con pruebas positivas de SARS-CoV-2.
Análisis de la reactividad de las células T prepandémicas a los péptidos SARS-CoV-2 en individuos con tipos específicos de HLA.
Análisis estructural de los complejos HLA-péptido.

Principales resultados:

Se encontró una asociación significativa entre HLA-B*15:01 y la infección asintomática por SARS-CoV-2 en dos cohortes.
Las células T de muestras prepandémicas de portadores de HLA-B*15:01 mostraron reactividad a un péptido SARS-CoV-2.
Estas células T exhibieron un fenotipo de memoria, polifuncionalidad y reactividad cruzada a los péptidos de coronavirus estacionales.
El análisis estructural confirmó una presentación similar de SARS-CoV-2 y los péptidos de coronavirus estacionales por HLA-B*15:01.

Conclusiones:

HLA-B*15:01 está fuertemente asociado con la infección asintomática por SARS-CoV-2.
La inmunidad preexistente de las células T, impulsada por la reactividad cruzada a los coronavirus estacionales, proporciona una base molecular para esta asociación.
Este hallazgo destaca el papel de la genética HLA en la modulación del curso de la enfermedad COVID-19.

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