Bases neuronales para la activación en ayunas del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Endocrinología
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• El ayuno desencadena adaptaciones para la supervivencia, incluida la activación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA).
• Los mecanismos neuronales que impulsan la activación del eje HPA durante el ayuno siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Las neuronas que expresan el péptido relacionado con Agouti (AgRP) son reguladores conocidos del hambre, pero su papel en la respuesta al estrés no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos neuronales subyacentes a la activación del eje HPA inducida por el ayuno.
• Para determinar el papel de las neuronas AgRP en la respuesta del eje HPA al ayuno.
• Identificar nuevas vías a través de las cuales las neuronas AgRP regulan la actividad neuronal.

Principales métodos:

• Utilizó la manipulación genética de las neuronas AgRP en un modelo de ayuno.
• Proyecciones neuronales investigadas de las neuronas AgRP al hipotálamo paraventricular (PVH).
• Se examinó el papel de la señalización GABAérgica y los receptores GABA-B en la activación del eje HPA mediada por neuronas AgRP.

Principales resultados:

• Las neuronas AgRP activadas en ayunas son esenciales para la activación del eje HPA.
• Las neuronas AgRP se proyectan hacia la PVH e inhiben presinápticamente los aferentes GABAérgicos desde el núcleo del lecho de la estria terminal (BNST).
• Esta desinhibición de las neuronas que expresan la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el PVH activa el eje HPA, independientemente de la inducción del hambre.

Conclusiones:

• Se identificaron las neuronas AgRP como impulsores clave de la activación del eje HPA inducida por el ayuno.
• Descubrió un nuevo mecanismo de activación neuronal a través de la inhibición presináptica de los aferentes inhibidores.
• Sugiere que la reducción del tono inhibidor de BNST puede ser una vía común para la activación del eje HPA por ayuno y estrés.