El epitelio luminal del conducto mamario controla el programa termogénico de los adipocitos

Área de la Ciencia:

• Biología de las adiposas
• Endocrinología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La activación simpática durante la exposición al frío aumenta la termogénesis de los adipocitos a través de la expresión de la proteína de desacoplamiento 1 (UCP1).
• La expresión de los adipocitos UCP1 está influenciada por el microambiente adiposo, el sexo y el depósito de grasa.
• El papel de la glándula mamaria en la regulación del tejido adiposo no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células epiteliales ductales de la glándula mamaria en la regulación de la expresión de los adipocitos UCP1 inducida por el frío.
• Identificar los factores secretores de las células epiteliales mamarias que influyen en la termogénesis de los adipocitos.
• Explorar las diferencias específicas por sexo en la termogénesis del tejido adiposo y el papel de las mamokinas.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN unicelular del tejido adiposo blanco subcutáneo de ratón (scWAT).
• Visualización 3D de la inmunofluorescencia de todo el tejido para identificar los puntos de contacto nervioso-ductal simpático.
• Ablación in vivo y ex vivo del epitelio del conducto mamario.

Principales resultados:

• Las células epiteliales ductales de las glándulas mamarias secretan factores (mamokinas) que regulan la expresión de los adipocitos UCP1.
• Los conductos mamarios activados por los nervios simpáticos limitan la expresión de los adipocitos UCP1 a través de la lipocalina 2.
• La ablación del epitelio del conducto mamario mejora la termogénesis inducida por el frío en SCWAT.
• Las ratas hembra presentan una menor expresión de UCP1 scWAT, oxidación de grasa y gasto de energía en comparación con los machos.

Conclusiones:

• El epitelio ductal de la glándula mamaria juega un papel crítico en la regulación de la termogénesis de los adipocitos inducida por el nervio simpático.
• Las mamokinas, particularmente la lipocalina 2, median el efecto inhibidor de los conductos mamarios sobre la expresión de los adipocitos UCP1.
• Los roles específicos del sexo de las mamokinas en la termogénesis adiposa contribuyen a las diferencias observadas entre ratones machos y hembras.