Inducción epigenética de las alteraciones fenotípicas de las células musculares lisas en aneurismas y disecciones...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La epigenética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La conmutación fenotípica de las células del músculo liso (SMC) se observa en el aneurisma y la disección aórtica (AAD).
• Los fenotipos específicos de SMC y los mecanismos subyacentes en AAD siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar las dinámicas transcriptómicas y epigenómicas de los cambios fenotípicos de SMC en AAD.
• Identificar los factores clave de las alteraciones fenotípicas de la SMC en la enfermedad aórtica.

Principales métodos:

• La secuenciación de ARN de una sola célula y el ATAC-seq se utilizaron en modelos de ratón de DAA inducida por angiotensina II.
• Se analizaron tejidos AAD torácicos ascendentes humanos utilizando secuenciación de ARN de una sola célula.
• Se realizó un seguimiento del linaje y un análisis de remodelación de la cromatina.

Principales resultados:

• El estrés aórtico indujo a las SMC a la transición de los fenotipos contráctiles a los proliferativos, productores de ECM e inflamatorios.
• SMCs transformados en fibroblastos y macrófagos, impulsados por la remodelación de la cromatina.
• El factor regulador de interferón 3 (IRF3) fue identificado como un factor clave de la transición del fenotipo contráctil a inflamatorio a través de la señalización de ADN-STING-TBK1 citosólico.
• La inhibición de la vía STING impidió la transición inflamatoria de SMC y preservó las poblaciones de SMC en ratones.

Conclusiones:

• Las alteraciones fenotípicas de SMC en la AAD son inducidas dinámicamente por mecanismos epigenéticos.
• El daño del ADN y la fuga citosólica impulsan a las SMC de un fenotipo contráctil a uno inflamatorio en la AAD.