La actividad endotelial AHR previene la ruptura de la barrera pulmonar en la infección viral

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• Las infecciones por virus respiratorios interrumpen las barreras endotelial-epiteliales del pulmón, deteriorando el intercambio de gases y exacerbando el daño tisular.
• El papel del endotelio pulmonar en la resistencia del huésped contra los patógenos virales sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) en las células endoteliales pulmonares en la protección contra la fuga y el daño vascular pulmonar inducido por la gripe.
• Esclarecer los mecanismos por los que la señalización endotelial de la RHA influye en la protección de los tejidos y la susceptibilidad del huésped a las infecciones secundarias.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con deleción AHR específica del endotelio.
• Se evaluó la fuga vascular pulmonar, la infiltración de células inmunes y las respuestas de las células epiteliales.
• Investigó las redes de transcripción mediadas por AHR, incluido el sistema apelin-APJ.
• Se examinó el impacto de los ligandos AHR dietéticos en la función endotelial pulmonar y los resultados de la enfermedad.

Principales resultados:

• La pérdida de AHR endotelial exacerbó el daño pulmonar, aumentó la fuga vascular y promovió la infiltración de células inmunes durante la infección por influenza.
• La deficiencia endotelial de AHR aumentó la susceptibilidad a las infecciones bacterianas secundarias.
• La señalización AHR en los endotelios pulmonares evitó respuestas epiteliales aberrantes y mantuvo la integridad de la barrera.
• La infección por influenza atenuó la señalización protectora de la AHR; los ligandos de la AHR en la dieta restauraron su función, promoviendo la tolerancia a la enfermedad.

Conclusiones:

• La RHA endotelial es crucial para la inmunidad de la barrera pulmonar y la protección contra el daño inducido por el virus y las infecciones secundarias.
• Un eje intestino-pulmonar, influenciado por los ligandos AHR dietéticos, juega un papel importante en la modulación de la lesión pulmonar y los resultados de la enfermedad.
• El mantenimiento de la función endotelial AHR a través de la dieta es vital para prevenir enfermedades respiratorias graves.