Memoria epigenética de la infección por coronavirus en las células inmunes innatas y sus progenitores

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología de las células madre
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La inflamación puede inducir cambios celulares persistentes.
• No se comprende bien el impacto de las infecciones humanas en la memoria inmune innata en las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC).

Objetivo del estudio:

• Investigar si y cómo las infecciones y la inflamación pueden establecer una memoria inmune innata en el HSPC humano.
• Para explorar la reprogramación epigenómica a largo plazo de HSPC después de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19).

Principales métodos:

• Análisis del HSPC circulante de la sangre periférica de los pacientes con COVID-19.
• Perfiles epigenómicos para identificar alteraciones en el HSPC.
• Investigación de las actividades de los factores de transcripción (TF) y la regulación de los genes inflamatorios.
• Utilizó un modelo de ratón para la infección por coronavirus.

Principales resultados:

• La reprogramación epigenética y los fenotipos inmunes innatos alterados en HSPC persistieron durante meses a un año después de la COVID-19 grave.
• Estos cambios estuvieron relacionados con actividades específicas de TF, regulación de la inflamación y aumento de la mielopoyesis.
• Las alteraciones epigenéticas en el HSPC se transmitieron a las células inmunes progenitoras diferenciadas.
• La actividad temprana de la interleucina-6 (IL-6) jugó un papel en los fenotipos persistentes.

Conclusiones:

• La reprogramación epigenética del HSPC después de la infección puede conducir a una memoria inmune innata duradera.
• Esta reprogramación puede estar detrás de la alteración de la función inmune después de infecciones como COVID-19.
• Los hallazgos son relevantes para comprender y potencialmente tratar las consecuencias inmunológicas a largo plazo en millones de sobrevivientes de COVID-19.