Desde el descubrimiento de objetivos hasta el desarrollo clínico de fármacos con genética humana

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• Farmacología
• Desarrollo de drogas

Sus antecedentes:

• Décadas de inversión en genética humana y genómica prometían terapias innovadoras.
• Se excluyeron los tratamientos contra el cáncer para centrarse en otras áreas terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar en qué medida las inversiones genéticas y genómicas se han traducido en terapias aprobadas.
• Identificar el papel de las observaciones genéticas en el desarrollo de nuevos fármacos.

Principales métodos:

• Búsqueda sistemática de observaciones genéticas de la línea germinal que conduzcan a nuevos objetivos farmacológicos y terapias aprobadas.
• Análisis del lapso de tiempo entre el descubrimiento del objetivo genético y la aprobación del fármaco.
• Caracterización de las terapias para enfermedades raras versus comunes.

Principales resultados:

• Se identificaron 40 observaciones genéticas de la línea germinal que resultaron en nuevas terapias para 36 afecciones raras y 4 comunes.
• El tiempo medio desde el descubrimiento del objetivo genético hasta la aprobación del medicamento fue de 25 años.
• Las terapias de enfermedades raras a menudo compensan las mutaciones de pérdida de función; las terapias de afecciones comunes imitan las variantes protectoras.

Conclusiones:

• Los grandes estudios genéticos basados en biobancos son poderosos para identificar y validar objetivos farmacológicos.
• La genética puede optimizar el desarrollo clínico mediante la identificación de posibles respondedores.
• La inversión en cohortes con fenotipos diversos y en marcos de distribución de beneficios es crucial para aprovechar el potencial de la genética en el desarrollo de fármacos.