El envejecimiento deteriora la interfaz neurovascular en el corazón

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La neurociencia
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• El envejecimiento es un factor de riesgo primario para las enfermedades cardiovasculares.
• El corazón envejecido exhibe disfunción microcirculatoria e interacciones neurovasculares alteradas.
• La densidad y la función nerviosa son críticas para mantener la salud cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto del envejecimiento en la interfaz neurovascular cardíaca.
• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes a los cambios relacionados con la edad en la inervación cardíaca.
• Para explorar el papel de la senescencia celular en la denervación cardíaca.

Principales métodos:

• Se evaluó la densidad de los nervios cardíacos y la expresión de genes neurorreguladores de origen vascular en corazones envejecidos versus jóvenes.
• Se utilizaron modelos de nocaut de microARN-145 (miR-145) y de sobreexpresión de la semaforina-3A endotelial (Sema3a).
• Investigó los efectos de la eliminación de células senescentes en la neurovasculatura y la función cardíaca.

Principales resultados:

• El envejecimiento reduce significativamente la densidad de los nervios ventriculares y desregula los genes neurorreguladores.
• La regulación a la baja de miR-145 y la regulación a la alta de Sema3a contribuyen a la denervación inducida por la edad.
• La eliminación de células senescentes restauró la densidad nerviosa, normalizó la expresión de Sema3a y mejoró la estabilidad eléctrica cardíaca.

Conclusiones:

• La senescencia celular juega un papel crítico en la denervación y disfunción cardíaca asociadas a la edad.
• Dirigirse a la senescencia puede ofrecer una estrategia terapéutica para mitigar los trastornos cardiovasculares relacionados con la edad.
• El eje miR-145/Sema3a es un regulador clave de la interfaz neurovascular cardíaca durante el envejecimiento.