Muvalaplin, un inhibidor oral de las pequeñas moléculas de lipoproteína (a) Formación: un ensayo clínico aleatorizado

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La lipoproteína (Lp[a]) es un factor de riesgo significativo para la enfermedad aterosclerótica y la estenosis aórtica.
• Lp[a] se forma por la unión de la apolipoproteína (apo[a]) a la apo B100.
• Muvalaplina es una nueva molécula oral diseñada para inhibir la formación de Lp (a) mediante la interacción apo (a) -apo B100.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de muvalaplina en participantes sanos y en pacientes con niveles elevados de Lp (a).
• Evaluar el perfil farmacocinético y farmacodinámico de la muvalaplina.
• Para determinar el efecto de la muvalaplina en los niveles plasmáticos de Lp.

Principales métodos:

• Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, de diseño paralelo en el que participaron 114 personas.
• Dosis única ascendente (de 1 mg a 800 mg) y dosis múltiples ascendentes (de 30 mg a 800 mg al día durante 14 días) en regímenes de muvalaplina o placebo.
• Se realizaron evaluaciones de seguridad, mediciones farmacocinéticas y mediciones de los niveles de Lp (a) y plasminógeno.

Principales resultados:

• Muvalaplin fue bien tolerado y no se observaron efectos adversos significativos en todos los rangos de dosis.
• La administración oral dio lugar a aumentos dependientes de la dosis en las concentraciones plasmáticas de muvalaplina y a una larga vida media (70 a 414 horas).
• Muvalaplina redujo significativamente los niveles de Lp (a) hasta en un 65% en 24 horas, con nuevas reducciones con dosis repetidas; el 93% de los participantes alcanzó Lp (a) < 50 mg/ dl.

Conclusiones:

• Muvalaplin es un inhibidor oral seguro y tolerable de la formación de Lp.
• La administración diaria de muvalaplina durante 14 días reduce efectivamente los niveles de Lp (a).
• Se necesitan más estudios a largo plazo y de mayor envergadura para confirmar la seguridad y eficacia en los resultados cardiovasculares.