Variante genética rara y gravedad de la miocardiopatía dilatada: el estudio de medicina de precisión DCM

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular
• Medicina de precisión
• Medicina genómica

Sus antecedentes:

• La miocardiopatía dilatada (DCM) es una enfermedad cardíaca genética.
• La DCM avanzada requiere tratamientos avanzados como dispositivos de asistencia ventricular izquierda (LVAD) o trasplante de corazón (HT).
• Se conoce la base genética de la DCM, pero su vínculo con las etapas avanzadas de la enfermedad sigue siendo poco estudiado.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las variantes genéticas raras y la miocardiopatía dilatada avanzada (DCM).
• Para analizar los datos genéticos en una cohorte diversa para comprender la gravedad de DCM.
• Identificar posibles factores de riesgo genéticos para la DCM avanzada que requiere LVAD/HT.

Principales métodos:

• Se analizaron datos clínicos y genéticos de 1198 pacientes en el Estudio de Medicina de Precisión DCM de los Estados Unidos (2016-2021).
• Se clasificó la gravedad de DCM en avanzada (LVAD/HT), moderada (sólo ICD) y leve (ninguna de las dos).
• Se evaluaron variantes raras en 36 genes DCM, controlando los factores demográficos, de estilo de vida y de comorbilidad.

Principales resultados:

• El 26,2% de los pacientes con LVAD/ HT tenían variantes patógenas/ probables patógenas, frente al 15,9% (sólo ICD) y el 15,0% (ninguna de las dos).
• Los pacientes con DCM avanzada tenían más probabilidades de tener variantes raras patógenas/ patógenas probables (OR 2.3; IC del 95%, 1.5-3.6) después del ajuste.
• Los hallazgos genéticos no difirieron significativamente por ascendencia o entre los grupos de solo ICD y sin dispositivo.

Conclusiones:

• La MDC avanzada está asociada con una mayor prevalencia de variantes raras patógenas/probablemente patógenas en los genes de la MDC.
• Estos hallazgos genéticos pueden mejorar la estratificación del riesgo para los pacientes con DCM.
• Comprender los vínculos genéticos puede ayudar a las estrategias de manejo para los pacientes con DCM y sus familias.