Hematopoyesis clonal en insuficiencia cardíaca clínica y experimental con fracción de eyección preservada

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Hematología
• La genética

Sus antecedentes:

• La hematopoyesis clonal (CH), impulsada por mutaciones genéticas no malignas, afecta la función inmune y las enfermedades crónicas.
• La CH está relacionada con malos resultados en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).
• El papel pronóstico de CH en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) sigue siendo poco estudiado.

Objetivo del estudio:

• Caracterización de la EC en pacientes diagnosticados con HFpEF.
• Investigar el papel causal potencial de la CH en el HFpEF utilizando un modelo murino.

Principales métodos:

• La secuenciación Ultradeep identificó CH en 81 pacientes con HFpEF y 36 controles, analizando 20 genes conductores candidatos.
• También se evaluó una cohorte de replicación de 59 individuos con HFpEF.
• Un modelo murino incluyó transferencia adoptiva de médula ósea con deficiencia de Tet2 seguida de inducción de HFpEF.

Principales resultados:

• La CH mediada por TET2 fue enriquecida en pacientes con HFpEF (12%) en comparación con los controles (0%).
• Los pacientes con HFpEF con CH mostraron una disfunción diastólica exacerbada (E/ e elevado, E/ A) y peores tasas de hospitalización cardiovascular a los 5 años (HR 5. 06).
• El modelo murino de Tet2-CH mostró un aumento de la hipertrofia cardíaca, la disfunción diastólica y la fibrosis.

Conclusiones:

• La CH está asociada con un deterioro de la función cardíaca y un peor pronóstico en pacientes con HFpEF.
• La CH mediada por Tet2 en un modelo murino exacerba las características clave de HFpEF, lo que apoya un vínculo causal.