C. difficile intoxica las neuronas y los pericitos para impulsar la inflamación neurogénica

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• La neurociencia
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La infección por Clostridioides difficile (CDI) es una enfermedad gastrointestinal importante asociada a la atención médica.
• Los mecanismos precisos por los que la toxina B de C. difficile (TcdB) induce la inflamación del colon aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la inflamación neurogénica inducida por TcdB en el colon.
• Investigar el potencial de la inflamación neurogénica como estrategia terapéutica para la ICD.

Principales métodos:

• Se han investigado las interacciones de TcdB con los receptores neuronales (receptores de Frizzled) y pericitos (receptores de CSPG4).
• Utilizó un enfoque de "toxogenética" para entregar el dominio enzimático de TcdB en las neuronas sensoriales.
• Se evaluó el impacto de las deficiencias/bloqueo de los receptores de neuropéptidos (SP, CGRP) en la patología de la ICD en modelos de ratón.

Principales resultados:

• El TcdB induce la inflamación neurogénica mediante la activación de las neuronas y los pericitos inervadores intestinales, lo que lleva a la liberación de neuropéptidos y citoquinas.
• Toxogenetics indujo con éxito la inflamación neurogénica y la histopatología del colon imitando CDI.
• Los ratones que carecían de SP, CGRP o del receptor de SP mostraron una reducción de la patología asociada a la CDI.
• Bloqueo de SP o CGRP que señalan una disminución del daño tisular y la carga bacteriana en los modelos de CDI.

Conclusiones:

• TcdB desencadena la inflamación neurogénica a través de receptores neuronales y pericíticos específicos.
• La orientación de la inflamación neurogénica, específicamente la señalización de SP y CGRP, representa un enfoque terapéutico viable orientado al huésped para el manejo de la CDI.