Síntesis química de la proteína Tau asociada a los microtúbulos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La neurociencia
• Biología Química

Sus antecedentes:

• Los depósitos de proteína Tau asociada a microtúbulos (MAPT) son características de las tauopatías, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA).
• La proteína Tau sufre una extensa remodelación y modificaciones post-traduccionales en los estados de la enfermedad, que influyen en la presentación clínica.
• El estudio de estas modificaciones es crucial, pero limitado por los métodos de producción actuales para el Tau de longitud completa.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la primera síntesis química de la isoforma Tau más larga (2N4R, 441 aminoácidos).
• Establecer un método robusto y escalable para producir la proteína Tau nativa.
• Permitir un análisis exhaustivo de las modificaciones postraslacionales de Tau en la salud y la enfermedad.

Principales métodos:

• Síntesis de péptidos en fase sólida de 11 fragmentos que contienen la proteína Tau 2N4R de 441 aminoácidos.
• Ligaduras químicas nativas utilizadas en los sitios de la cisteína (C291, C322).
• Se emplean químicos avanzados de proteínas, incluida la ligadura de la mercaptotreonina, la ligadura del diselenido-selenoester y la desulfuración radical.

Principales resultados:

• Se ha sintetizado con éxito la proteína Tau 2N4R de 441 aminoácidos.
• Establecido una ruta escalable que produce cantidades de varios miligramos de Tau nativo de alta pureza.
• Demostró la viabilidad de la síntesis química para el estudio de las modificaciones de Tau.

Conclusiones:

• La estrategia de síntesis química proporciona una ruta escalable para la proteína Tau nativa.
• Este método facilita el estudio de las modificaciones post-traducionales de Tau en las tauopatías.
• El enfoque puede extenderse a otras isoformas Tau y modificaciones específicas de la enfermedad.