Expansión de los macrófagos cardíacos patógenos en la miocarditis inhibidora del punto de control inmunológico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Cardiología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) revolucionan la terapia contra el cáncer, pero pueden causar eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico, en particular la miocarditis.
• La miocarditis ICI está frecuentemente relacionada con la inhibición combinada de PD- 1 y CTLA- 4 y se caracteriza por la infiltración de células T y macrófagos en el corazón.
• Las funciones y características específicas de los macrófagos infiltrados en la miocarditis ICI siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la identidad, la diversidad y la función de las células inmunes cardíacas, en particular los macrófagos, en un modelo murino de miocarditis ICI.
• Aclarar los mecanismos subyacentes a las interacciones de las células T y los macrófagos en la patogénesis de la miocarditis ICI.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo murino de miocarditis ICI (ratones Ctla4Pdcd1).
• Se ha empleado la secuenciación de ARN de una sola célula, la inmunización, la citometría de flujo, la hibridación de ARN in situ, las imágenes moleculares y la neutralización de anticuerpos.
• Análisis de la comunicación célula-célula mediante predicciones in silico.

Principales resultados:

• Se identificó una expansión de los macrófagos derivados de los monocitos CCR2+ y las células T CD8+ en el modelo murino de miocarditis ICI.
• Caracterizó un compartimento de macrófagos heterogéneo enriquecido en una subpoblación inflamatoria de CCR2+ que expresa CXCL9, CXCL10, GBP2B y FCGR4, originado en monocitos de CCR2+.
• Se observó una población de macrófagos similar (CXCL9+, CXCL10+, CD16α+) expandida en pacientes humanos con miocarditis ICI.
• Se demostró que las interacciones de células T y macrófagos a través de la señalización de IFN-γ / CXCR3 son cruciales para la patogénesis de la enfermedad, como lo demuestran las intervenciones terapéuticas.

Conclusiones:

• La miocarditis ICI está asociada con la expansión de una población específica de macrófagos inflamatorios inducidos por IFN-γ.
• Estos hallazgos sugieren que la señalización de IFN-γ podría ser una estrategia terapéutica potencial para la miocarditis ICI.