Influencia de la autocigosis en el riesgo de enfermedad común en todo el espectro fenotípico

Área de la Ciencia:

• La genética
• La genómica
• Salud de la población

Sus antecedentes:

• Se sabe que la autocigosidad, el estado de tener alelos idénticos en prácticamente todos los loci de genes, se asocia con trastornos mendelianos raros y rasgos cuantitativos.
• Las carreras de homocigosidad (FROH) representan segmentos del genoma donde un individuo tiene alelos idénticos por ascendencia, lo que indica autocigosidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la fracción del genoma en las secuencias de homocigosis (FROH) y las enfermedades comunes.
• Evaluar el impacto de la consanguinidad en la prevalencia de enfermedades comunes en diversas poblaciones.

Principales métodos:

• Análisis de la FROH en grandes cohortes: Genes & Health (British South Asians), UK Biobank y 23andMe.
• Utilizando la descendencia de primos primos para minimizar los factores de confusión social y ambiental.
• Análisis intrahermanos en 23andMe para la replicación de asociaciones específicas de enfermedades.

Principales resultados:

• Se encontraron asociaciones significativas en todo el experimento entre FROH y doce enfermedades comunes en las cohortes combinadas de Genes & Health y UK Biobank.
• Las asociaciones con la diabetes tipo 2 (DT2) y el trastorno de estrés postraumático se replicaron en 23andMe.
• Se estimó que la autocigosis debida a la consanguinidad representaba entre el 5% y el 18% de los casos de diabetes tipo 2 entre los paquistaníes británicos.

Conclusiones:

• Los efectos genéticos no aditivos generalizados, influenciados por la autocigosis, pueden desempeñar un papel importante en enfermedades comunes.
• La autocigosis relacionada con la consanguinidad tiene implicaciones sustanciales para la salud pública en poblaciones con altas tasas de consanguinidad.