Eplontersen para la amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía

Área de la Ciencia:

• Neurología
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTRv) es una enfermedad progresiva y debilitante.
• El silenciamiento del gen de la transtiretina representa un nuevo enfoque terapéutico para el ATTRv.
• Eplontersen es un oligonucleótido antisenso conjugado con ligando en investigación dirigido a la expresión del gen TTR.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de eplontersen en pacientes con polineuropatía por ATTRv.
• Evaluar el impacto de eplontersen en el deterioro de la neuropatía y la calidad de vida.

Principales métodos:

• El ensayo NEURO-TTRansform fue un estudio abierto de fase 3 en el que participaron 168 adultos con polineuropatía por ATTRv.
• Los pacientes recibieron eplontersen por vía subcutánea (45 mg cada 4 semanas) y fueron comparados con un grupo placebo histórico.
• Los parámetros de valoración primarios incluyeron cambios en la concentración sérica de transtiretina, puntuación de deterioro de la neuropatía modificada +7 (mNIS+7) y puntuación del cuestionario de calidad de vida de Norfolk- neuropatía diabética (Norfolk QoL-DN) en la semana 65/66.

Principales resultados:

• Eplontersen demostró una reducción del 81,7% en la transtiretina sérica en comparación con el 11,2% en el placebo en la semana 65.
• Los pacientes tratados con eplontersen mostraron una mejoría significativamente mayor en las puntuaciones de mNIS+7 (0,3 frente a 25,1) y Norfolk QoL-DN (-5,5 frente a 14,2) en comparación con el placebo.
• Los eventos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron bajos (4% para eplontersen, 3% para placebo), sin diferencias significativas en los eventos adversos graves o las muertes.

Conclusiones:

• El tratamiento con Eplontersen condujo a reducciones significativas de la transtiretina sérica.
• Eplontersen mejoró significativamente el deterioro de la neuropatía y la calidad de vida en pacientes con polineuropatía ATTRv.
• Eplontersen parece ser una opción de tratamiento segura y eficaz para la polineuropatía por ATTRv.