Asociaciones proteómicas del plasma con la genética y la salud en el Biobanco del Reino Unido

Área de la Ciencia:

• Proteomía
• La genética
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• El Proyecto de Proteómica Farmacéutica es una iniciativa a gran escala que caracteriza los perfiles proteómicos del plasma.
• Se utilizaron datos del Biobanco del Reino Unido de 54,219 participantes para investigar las variaciones proteómicas.

Objetivo del estudio:

• Proporcionar un resumen completo del Proyecto de Proteómica Farmacéutica.
• Para detallar las validaciones técnicas y biológicas, las firmas de la enfermedad y el modelado predictivo.
• Presentar el mapeo del locus de rasgo cuantitativo de la proteína (pQTL) y caracterizar la arquitectura genética del proteoma plasmático.

Principales métodos:

• Perfiles proteómicos de plasma de 54,219 participantes en el Biobanco del Reino Unido.
• Mapeo completo del locus de rasgo cuantitativo de la proteína (pQTL) para 2.923 proteínas.
• Mapeo de pQTL específico de la ascendencia en individuos no europeos.

Principales resultados:

• Identificación de 14.287 asociaciones genéticas primarias, de las cuales el 81% no se había descrito anteriormente.
• Conocimiento de las pQTL trans, las influencias genéticas en las interacciones ligando-receptor y las perturbaciones de las vías.
• Demostración de la utilidad para el descubrimiento de fármacos, incluida la extensión de los efectos indirectos genéticos y el desenredamiento de genes perturbados en los loci de susceptibilidad a COVID-19.

Conclusiones:

• El estudio proporciona una caracterización actualizada de la arquitectura genética del proteoma plasmático.
• El recurso de proteómica de acceso abierto ayuda a dilucidar los mecanismos biológicos y acelerar el desarrollo terapéutico.
• Los hallazgos ponen de relieve las influencias genéticas en los procesos biológicos complejos y la susceptibilidad a las enfermedades.