El enlace de sialoglicano desencadena la apertura de picos en un coronavirus humano

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las proteínas del pico del coronavirus son cruciales para la entrada del virus y son objetivos clave para los anticuerpos.
• Las proteínas de picos del SARS-CoV, SARS-CoV-2 y MERS-CoV cambian dinámicamente entre estados abiertos y cerrados para la fijación de la célula huésped y la evasión inmune.
• La mayoría de las otras proteínas de picos de coronavirus se observan en un estado cerrado previo a la fusión, lo que sugiere una apertura regulada.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los cambios conformacionales de la proteína del pico HKU1 del coronavirus humano al unirse al receptor.
• Aclarar el mecanismo por el cual la unión al receptor influye en la conformación de la proteína del pico y las implicaciones potenciales para la entrada viral y el escape inmune.

Principales métodos:

• Microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar las estructuras de alta resolución.
• Simulaciones de dinámica molecular (DM) para analizar la dinámica conformacional de las proteínas.

Principales resultados:

• La proteína del pico HKU1 del coronavirus humano sufre cambios conformacionales después de unirse a un receptor de sialoglicano en el dominio S1A.
• La unión alóster a los receptores desencadena la apertura del dominio S1B a través de la comunicación interdominio.
• Este mecanismo de apertura difiere de las transiciones espontáneas observadas en otros betacoronavirus.

Conclusiones:

• Los cambios conformacionales alostéricos inducidos por los receptores en las proteínas del pico del coronavirus regulan la unión viral.
• Los hallazgos sugieren un mecanismo para la evasión inmune a través de la apertura controlada de la proteína del pico y la utilización potencial del receptor dual.
• Este estudio proporciona información sobre la base molecular de la entrada del coronavirus y las interacciones entre el huésped y el patógeno.