Diseño y ensayo de un donante porcino humanizado para el xenotransplante

Área de la Ciencia:

• Investigación sobre el trasplante xenológico
• Los órganos genéticamente modificados
• Modelos de primates

Sus antecedentes:

• Los órganos de cerdo son prometedores para el trasplante humano.
• Los ensayos clínicos requieren donantes diseñados y pruebas exitosas de xenotransplante en primates no humanos.

Objetivo del estudio:

• Diseñar, crear y evaluar xenografías renales de apoyo a la vida de cerdos genéticamente modificados en un modelo de primate no humano.
• Evaluar el impacto de las ediciones genómicas, incluida la eliminación del antígeno glicano y la expresión de transgenes humanos, en la supervivencia y la función del xenotransplante.

Principales métodos:

• Diseñado un donante porcino con 69 ediciones genómicas: eliminación del antígeno glicano, sobreexpresión del transgen humano y inactivación del retrovirus endógeno porcino.
• Los riñones trasplantados en los monos cynomolgus.
• Se evaluó la compatibilidad inmune in vitro y la supervivencia y función del injerto in vivo.

Principales resultados:

• Las células endotelial del riñón porcino editadas mostraron una compatibilidad inmune similar a la humana in vitro.
• Los riñones con nocauts de antígeno de glicano solos tenían una supervivencia pobre.
• Los riñones con nocauts de antígeno de glicano y transgenes humanos mostraron una supervivencia significativamente más larga.

Conclusiones:

• Los riñones de cerdo genéticamente modificados pueden proporcionar soporte vital a largo plazo en primates no humanos.
• La expresión transgénica humana es crucial para mejorar la supervivencia del xenotransplante in vivo.
• Estos hallazgos apoyan el avance de los estudios preclínicos de xenotransplante renal hacia ensayos clínicos en humanos.