Las pulseras β: imitaciones macrocíclicas de epítopos cruzados β basadas en una cepa conformacional Tau

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La neurociencia
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• La agregación de proteína tau mal plegada en fibrillas neurotóxicas conduce a la enfermedad de Alzheimer (EA) y las tauopatías.
• Las conformaciones tau asociadas a la enfermedad implican interacciones hidrofóbicas dentro de los módulos de la hebra β.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y sintetizar nuevos macrociclos de péptidos que imiten la estructura transversal β propensa a la agregación de la tau.
• Evaluar estos "brazaletes β" como inhibidores de la agregación y la siembra de tau.

Principales métodos:

• Síntesis orientada a la diversidad de macrociclos de péptidos β-arco que incorporan el hexapéptido PHF6.
• Caracterización del conjunto de macrociclos en fibrillas tipo amiloide con una estructura de hoja β paralela en el registro.
• Evaluación de las pulseras β N-aminadas como inhibidores de la agregación tau y de la siembra celular.

Principales resultados:

• Desarrolló 'brazaletes beta', proteomiméticos que se autoensamblan en fibrillas tipo amiloide.
• Se ha demostrado la formación de fibrillas dependientes de la secuencia y el macrociclo.
• Se demostró que las pulseras β N-aminadas inhiben efectivamente la agregación de tau y bloquean la siembra parecida a priones.

Conclusiones:

• Se establecieron las 'brazaletes beta' como una nueva clase de imitaciones de epítopos beta cruzados.
• Validación de la utilidad de las pulseras β para la propagación y siembra de amiloides.
• Destacó el potencial terapéutico de las pulseras β para la enfermedad de Alzheimer y las tauopatías relacionadas.