La quimiotaxis mieloide dirigida para revertir la resistencia al tratamiento del cáncer de próstata

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Urología

Sus antecedentes:

• La inflamación, particularmente la expansión mieloide indicada por una alta proporción de neutrófilos a linfocitos, está relacionada con una baja supervivencia y resistencia al tratamiento en varios tipos de cáncer.
• El papel de la inflamación mieloide en la conducción de la progresión del cáncer de próstata y la resistencia al tratamiento en humanos no quedó claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la inhibición de la quimiotaxis mieloide puede reducir la inflamación mieloide provocada por el tumor y superar la resistencia a la terapia en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CRPC).
• Determinar si la orientación de los ligandos CXCR2 puede revertir la resistencia a los inhibidores de la señalización de los receptores de andrógenos (ISRA) en CRPC.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo clínico de prueba de concepto que combinaba un inhibidor de CXCR2 (AZD5069) con enzalutamida en pacientes con CRPC metastásico resistente al ARSI.
• Se evaluó el impacto de la terapia combinada en los niveles de neutrófilos circulantes, la infiltración de células mieloides intratumorales y los resultados clínicos (respuestas bioquímicas y radiológicas).
• Relación entre neutrófilos y linfocitos en sangre con infiltración mieloide tumoral y expresión de ARNm asociado a la senescencia, incluidos los ligandos CXCR2.

Principales resultados:

• La terapia combinada fue bien tolerada sin toxicidad limitante de la dosis.
• El tratamiento redujo los neutrófilos circulantes, redujo la infiltración de células mieloides intratumorales (CD11b+HLA-DRloCD15+CD14-), y demostró un beneficio clínico duradero en un subconjunto de pacientes.
• Respuestas bioquímicas y radiológicas observadas en pacientes tratados con inhibidores de CXCR2 y enzalutamida.

Conclusiones:

• La inflamación mieloide asociada a la senescencia puede impulsar la progresión del CRPC metastásico y la resistencia al bloqueo del receptor de andrógenos.
• La inhibición de la quimiotaxis mieloide a través del bloqueo de CXCR2 ofrece una estrategia prometedora para revertir la resistencia a la terapia en un subconjunto de pacientes con CRPC.
• La quimiotaxis mieloide dirigida justifica una mayor investigación en otros tipos de cáncer.