Los bacteriófagos suprimen la inmunidad CRISPR-Cas utilizando anti-CRISPR basados en ARN

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las bacterias utilizan sistemas CRISPR-Cas para la inmunidad adaptativa contra elementos genéticos móviles como fagos y plásmidos.
• Los elementos genéticos móviles han desarrollado proteínas anti-CRISPR para evadir las respuestas inmunes bacterianas.

Objetivo del estudio:

• Investigar una nueva clase de mecanismos anti-CRISPR basados en pequeños ARN no codificantes.
• Caracterizar la función y la prevalencia de las estrategias anti-CRISPR basadas en ARN.

Principales métodos:

• Identificación de pequeños anti-CRISPR de ARN no codificante (Racrs) en los genomas virales.
• Validación experimental de la función Racr con el sistema CRISPR-Cas de tipo I-F.
• Ensayos de inhibición y análisis de la formación de subcomplejos de Cas.

Principales resultados:

• Los racrs, codificados como unidades de repetición solitarias en los genomas virales, imitan las repeticiones de la matriz CRISPR.
• Un Racr codificado por profago inhibe específicamente el sistema CRISPR-Cas tipo I-F al formar complejos Cas6f-Cas7f aberrantes.
• Nueve candidatos a Racr probados en dos clases de CRISPR-Cas demostraron una potente inhibición inmune.

Conclusiones:

• La imitación molecular de las repeticiones de CRISPR representa una estrategia anti-CRISPR generalizada empleada por los virus.
• Este descubrimiento abre caminos para aplicaciones biotecnológicas en la edición de genes y la biología sintética.