Las mutaciones de lipoproteínas en cerdos se asocian con un colesterol plasmático elevado y aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Los modelos animales son modelos de animales.
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
• El metabolismo de las lipoproteínas.

Sus antecedentes:

• Ciertas cepas de cerdos poseen marcadores asociados a las lipoproteínas (Lpb5, Lpr1, Lpu1).
• Estos cerdos muestran hipercolesterolemia significativa incluso en dietas libres de colesterol.
• Desarrollan lesiones ateroscleróticas extensas a los 7 meses de edad.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar un nuevo modelo porcino para la hipercolesterolemia y la aterosclerosis.
• Investigar el papel de las mutaciones de la estructura de las lipoproteínas en el desarrollo de la enfermedad.
• Para diferenciar este modelo de los modelos existentes de hipercolesterolemia.

Principales métodos:

• Análisis fenotípico de cerdos con marcadores específicos de lipoproteína.
• Estudios dietéticos (bajo en grasa, sin colesterol).
• Evaluación de la actividad del receptor de lipoproteínas de baja densidad.
• Examen histopatológico para detectar lesiones ateroscleróticas.

Principales resultados:

• Los cerdos con marcadores Lpb5, Lpr1 y Lpu1 mostraron una hipercolesterolemia marcada.
• Los cerdos afectados tenían actividad normal de los receptores de lipoproteínas de baja densidad.
• Se observaron lesiones ateroscleróticas extensivas de la arteria coronaria a los 7 meses.
• Una variante de la apolipoproteína (Lpr1) es la apo-R, con isoformas vinculadas a alelos de Lpr.
• Lpu1 está vinculado a Lpb5, y los genes Lpr se segregan de forma independiente.

Conclusiones:

• Esta cepa de cerdo sirve como un modelo animal valioso para la aterosclerosis y la hipercolesterolemia.
• El modelo está asociado con mutaciones que afectan la estructura de las lipoproteínas plasmáticas, no la función del receptor.
• Proporciona un sistema único para el estudio de las enfermedades cardiovasculares relacionadas con las lipoproteínas.