TMPRSS2 es un receptor funcional para el coronavirus humano HKU1

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Cuatro coronavirus humanos endémicos (HKU1, 229E, NL63, OC43) causan resfriados comunes en todo el mundo.
• La entrada del coronavirus se basa en la preparación de proteínas de punta por parte de las proteasas celulares como TMPRSS2 o las catepsinas.
• Los receptores para los picos de HKU1 y OC43 siguen sin identificarse, a diferencia de NL63 (ACE2) y 229E (hAPN).

Objetivo del estudio:

• Para identificar el receptor celular para el coronavirus HKU1.
• Para aclarar el mecanismo de entrada de HKU1 y las posibles intervenciones terapéuticas.

Principales métodos:

• TMPRSS2 investigado como un receptor funcional para HKU1.
• Se evaluó la fusión celular mediada por picos de HKU1 y la infección por pseudovirus.
• Se utilizaron mutantes TMPRSS2 catalíticamente inactivos y nanobodies anti-TMPRSS2.
• Se han realizado estudios de afinidad de unión y se ha comprobado la inhibición de la infección auténtica por el virus HKU1.

Principales resultados:

• TMPRSS2 se une directamente a la proteína del pico HKU1, actuando como un receptor funcional.
• TMPRSS2 desencadena la fusión celular mediada por el pico HKU1 y la infección por pseudovirus.
• Los nanobodies anti-TMPRSS2 inhiben eficazmente el apego, la fusión y la infección de HKU1 en cultivos celulares y células bronquiales primarias.

Conclusiones:

• TMPRSS2 sirve como un receptor directo para HKU1, distinto de su papel en la preparación de otros coronavirus.
• Este hallazgo destaca diversas estrategias evolutivas del coronavirus para la unión y la entrada de células.
• Dirigirse a TMPRSS2 con nanobodies presenta una estrategia terapéutica prometedora contra las infecciones por HKU1.