Descubrimiento científico abierto de potentes inhibidores no covalentes de la proteasa principal del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Descubrimiento de drogas
• Biología estructural
• Química computacional

Sus antecedentes:

• La proteasa principal del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es un objetivo crítico para el desarrollo de medicamentos antivirales.
• Los inhibidores existentes pueden enfrentarse a desafíos de resistencia o especificidad.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos inhibidores no peptídicos de la proteasa principal del SARS-CoV-2 utilizando un enfoque de ciencia abierta y de fuentes masivas.
• Crear una base de conocimiento integral y de acceso público para futuros esfuerzos de descubrimiento de medicamentos contra el coronavirus.

Principales métodos:

• Aprovecho el crowdsourcing, el aprendizaje automático, las simulaciones moleculares a exaescala y la biología estructural y la química de alto rendimiento.
• Generó más de 18,000 diseños de compuestos y sintetizó más de 2,400 compuestos.
• Se recogieron amplios datos estructurales (más de 490 estructuras de rayos X) y datos de ensayos bioquímicos (más de 10.000 mediciones).

Principales resultados:

• Descubrió un nuevo andamio inhibidor no covalente y no peptídico con propiedades similares al plomo.
• Se ha mapeado la plasticidad estructural de la proteasa principal del SARS-CoV-2.
• Se han establecido amplias relaciones estructura-actividad para múltiples quimiotipos.

Conclusiones:

• El COVID Moonshot identificó con éxito un andamio inhibidor prometedor y generó un conjunto de datos de acceso abierto y rico.
• El modelo de ciencia abierta y crowdsourced acelera el descubrimiento de fármacos y proporciona un recurso valioso para combatir los coronavirus.