La matriz extracelular dicta la competencia regional para el inicio del tumor

Área de la Ciencia:

• Dermatología
• En el campo de la oncología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La renovación de la epidermis de la piel es crucial para la salud.
• Los desequilibrios en la renovación y diferenciación de las células de la piel pueden conducir a la iniciación de tumores.
• El impacto de las mutaciones oncogénicas en estos procesos y en el desarrollo de tumores no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las mutaciones oncogénicas afectan la renovación celular de la piel, la diferenciación y el inicio del tumor.
• Para aclarar el papel de la matriz extracelular en la regulación de la susceptibilidad al cáncer de piel.

Principales métodos:

• Análisis clonal in vivo mediante microscopía intravital.
• Secuenciación de ARN de una sola célula.
• Ensayos funcionales que combinan manipulación genética y tratamientos bioquímicos.

Principales resultados:

• La expresión Smoothened (SmoM2) constitutivamente activa indujo el carcinoma basocelular en la epidermis del oído del ratón, pero sólo la expansión clonal en la piel de la espalda.
• La expresión de SmoM2 condujo a la reprogramación celular en progenitores de folículos pilosos embrionarios (EHFP) en el oído pero no en la piel de la espalda.
• La composición cutánea, específicamente la densidad y rigidez del colágeno I, influyó en la reprogramación de la EHFP y el inicio del tumor, con la reducción del colágeno I promoviendo estos procesos.

Conclusiones:

• La composición de la matriz extracelular regula significativamente la susceptibilidad regional al inicio y la invasión de tumores en la piel.
• La rigidez cutánea y la integridad de la red de colágeno I actúan como barreras contra la tumorigénesis cutánea inducida por oncogenes.
• Dirigirse a la matriz extracelular podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para la prevención y el tratamiento del cáncer de piel.