Los péptidos racémicos de la amiloide β y la amilina forman hojas β onduladas en lugar de hojas β pliegadas

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• La bioquímica
• Medicina molecular

Sus antecedentes:

• La hoja β ondulada es un motivo estructural teórico con quiralidad alterna.
• Los datos estructurales anteriores se limitaban a los métodos biofísicos y los péptidos modelo.

Objetivo del estudio:

• Determinar las estructuras cristalinas de resolución atómica de las hojas β onduladas formadas por péptidos β amiloide y amilina.
• Investigar la diversidad estructural y el embalaje de estos motivos en conjuntos tridimensionales.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X de cinco nuevas estructuras de péptidos.
• Análisis de la formación de hojas β onduladas antiparalelas y el empaque de cristales.

Principales resultados:

• Se determinaron cinco nuevas estructuras cristalinas de hojas β onduladas de amiloide β y amilina.
• Las estructuras exhiben un ensamblaje antiparalelo y una extensión similar a las fibrillas.
• Se observaron dos modalidades distintas de envasado: encapsulado sin agua y encapsulado con disolvente.

Conclusiones:

• La formación de hojas β onduladas es un fenómeno general en la agregación de mezclas de péptidos.
• El estudio proporciona una base estructural para comprender y atacar las proteínas intrínsecamente desordenadas involucradas en la enfermedad.