El ácido transvacenico reprograma las células T CD8 y la inmunidad antitumoral

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Ciencias de la nutrición
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los nutrientes de la dieta son cruciales para la fisiología humana, pero sus mecanismos precisos que influyen en los procesos corporales no se comprenden completamente.
• Los nutrientes circulantes, como el ácido transvacenico (TVA), desempeñan funciones reguladoras, sin embargo, sus impactos específicos en la función inmune requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los cuales los nutrientes de la dieta, específicamente el ácido transvacenico (TVA), influyen en la función de las células inmunes y la inmunidad antitumoral.
• Identificar los objetivos moleculares y las vías a través de las cuales TVA ejerce sus efectos sobre las células T CD8+.

Principales métodos:

• Utilizó un enfoque de cribado basado en la biblioteca de compuestos nutritivos de la sangre para identificar compuestos dietéticos bioactivos.
• Investigó los efectos in vivo del TVA en la dieta sobre la función de las células T efectoras CD8+ y la inmunidad antitumoral.
• Se examinaron los mecanismos moleculares, incluidas las interacciones de los receptores y las vías de señalización (eje cAMP-PKA-CREB), implicados en los efectos inmunomoduladores del TVA.

Principales resultados:

• El ácido transvacenico (TVA) en la dieta fue identificado como un promotor directo de la función de las células T CD8+ efectoras y de la inmunidad antitumoral in vivo.
• Se encontró que el TVA inactiva el receptor inmunomodulador GPR43 antagonizando sus ligandos de ácidos grasos de cadena corta.
• Esta inactivación conduce a la activación del eje de señalización cAMP-PKA-CREB, mejorando la función de las células T CD8+.

Conclusiones:

• La TVA derivada de la dieta representa un mecanismo extrínseco del huésped para la reprogramación de las células T CD8+, distinto de los ácidos grasos de cadena corta derivados de la microbiota intestinal.
• TVA demuestra un potencial traslacional significativo para el desarrollo de nuevas inmunoterapias contra el cáncer.