Conformaciones intermedias de los heterotrimeros VIH-1 Env unidos a CD4

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La proteína del sobre del VIH-1 (Env) sufre cambios conformacionales al unirse al receptor CD4.
• Env existe en estados cerrados, de prefusión y en estados abiertos, ligados a CD4.
• Comprender los estados intermedios es crucial para la inhibición de la entrada del VIH-1.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios conformacionales del VIH- 1 Env en la unión subtoiquiométrica a CD4.
• Caracterización de las estructuras Env intermedias mediante microscopía criolectrónica.
• Para aclarar el papel de la estequiometría de unión CD4 en la activación de Env.

Principales métodos:

• Microscopía criolectrónica de una sola partícula (crio-EM) de los trímeres de Env del VIH-1 solubles.
• Análisis estructural de Env unido a una o dos moléculas de CD4.
• Comparación con la tomografía criolectrónica del Env ligado al virión.

Principales resultados:

• La unión de una molécula de CD4 mantuvo principalmente la conformación Env cerrada.
• Dos moléculas de CD4 indujeron una conformación abierta en gp120s, exponiendo V3.
• El tercer gp120 adoptó un estado intermedio ocluido-abierto con desplazamiento parcial V1V2.
• Las estructuras subtoiquiométricas ligadas al CD4 validaron los hallazgos de los estudios de Env ligados al virión.

Conclusiones:

• El compromiso único de CD4 es insuficiente para inducir cambios de conformación Env importantes.
• La doble unión CD4 desencadena la apertura específica de los protómeros unidos a CD4.
• El VIH-1 Env exhibe una plasticidad estructural significativa, revelando estados intermedios cruciales para la entrada del virus.