USP28 sirve como un supresor clave de los defectos morfofuncionales mitocondriales y la disfunción cardíaca en el...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Enfermedades metabólicas
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La cardiomiopatía diabética es una complicación común de la diabetes, que conduce a la insuficiencia cardíaca.
• Las terapias convencionales son insuficientes para detener la progresión de la cardiomiopatía diabética.
• Se investigó el papel de USP28 (ubiquitina-específica proteasa 28) en la vulnerabilidad metabólica de la cardiomiopatía diabética.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el papel potencial y el valor terapéutico de USP28 en la cardiomiopatía diabética.
• Para aclarar el mecanismo molecular subyacente a la función de USP28 en el corazón diabético.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con diabetes tipo 2 (db/db, HFD/STZ) y ratones knockout USP28 específicos para el corazón.
• Se emplearon modelos in vitro utilizando miocitos ventriculares de ratas neonatales y cardiomiocitos derivados de iPSC humanos.
• Los mecanismos moleculares investigados a través de la secuenciación de ARN, IP / MS, ChIP-seq y ensayos de extracción de proteínas.

Principales resultados:

• Se observó una reducción de la expresión de USP28 en corazones diabéticos (ratones y pacientes).
• La deficiencia de USP28 exacerbó la disfunción cardíaca y la acumulación de lípidos; la sobreexpresión de USP28 mejoró la función cardíaca y redujo la fibrosis.
• USP28 interactuó directamente con PPARα, estabilizándolo para promover la transcripción de Mfn2, evitando así la disfunción mitocondrial.

Conclusiones:

• USP28 modula la homeostasis mitocondrial a través del eje PPARα-Mfn2 en los corazones diabéticos.
• La activación de USP28 o la terapia mediada por AAV con USP28 presenta una estrategia terapéutica potencial para la miocardiopatía diabética.