Síntesis general de N-Alquilindoles de N,N-Dialquilanilinas a través de la funcionalización doble C-H anulativa

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• La síntesis eficiente de derivados de indol es crucial para la química sintética y medicinal.
• Los métodos existentes a menudo requieren materiales iniciales complejos o múltiples pasos.
• Se necesitan nuevas estrategias para la construcción de N-alquilindolos y heterociclos policíclicos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un enfoque de funcionalización C-H para la síntesis de N-alquilindolos.
• Para permitir la construcción de indolos a partir de bloques de construcción simples de N,N-dialquilanilina.
• Proporcionar un método simplificado para la funcionalización en etapa tardía (LSF, por sus siglas en inglés) de andamios indoles.

Principales métodos:

• Una reacción de anulación doble y selectiva del sitio C(sp3)-H/C(sp2)-H [4 + 1].
• Utilizan las N,N-dialquilanilinas como materiales de partida fácilmente accesibles.
• Se empleó un radical amidil N-tBu afinado para la transferencia selectiva de átomos de hidrógeno y un socio de acoplamiento diazo-sulfonilo.

Principales resultados:

• Se ha conseguido una sustitución aromática homolítica altamente selectiva en el núcleo (hetero) aromático.
• Se introdujo un equivalente de carbino en el andamio de N,N-dialquilanilina mediante descarboxilación leve.
• Acceso directo demostrado a andamios de N-alquilo bajo condiciones suaves.

Conclusiones:

• El protocolo de funcionalización C-H desarrollado proporciona una ruta eficiente a los N-alquilindolos.
• La selectividad del sitio y las condiciones suaves del método son adecuadas para la funcionalización en etapa tardía.
• Esta estrategia simplifica la síntesis de valiosos derivados de indol para aplicaciones químicas.