Metabolomía inversa para el descubrimiento de estructuras químicas en humanos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Metabolomía
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La metabolomía no dirigida lucha por identificar estructuras moleculares y sus conexiones de enfermedad.
• Se necesita una nueva estrategia de descubrimiento para vincular los metabolitos detectados con el contexto biológico.

Objetivo del estudio:

• Introducir metabolómica inversa para la identificación de las moléculas y sus asociaciones fenotípicas.
• Investigar las asociaciones entre los metabolitos sintetizados y las enfermedades humanas, específicamente la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Principales métodos:

• Se han sintetizado diversas clases de metabolitos (por ejemplo, ácidos biliares, N-acil amidas).
• Se han buscado datos metabolómicos públicos utilizando espectros de espectrometría de masas en tándem de compuestos sintetizados.
• Resultados validados en cohortes de EII en humanos y evaluación de la participación en la vía.

Principales resultados:

• Los ácidos biliares conjugados específicos identificados (conjugados de ácido cólico) aumentaron en pacientes con enfermedad de Crohn.
• Se ha demostrado que estos ácidos biliares afectan las vías relacionadas con la EII, incluidas las respuestas de las células T y la actividad del receptor X pregnano.
• Se ha demostrado la producción bacteriana de estos amidatos biliares por los géneros Bifidobacterium, Clostridium y Enterococcus.

Conclusiones:

• La metabolomía inversa es una poderosa estrategia para descubrir estructuras moleculares y sus asociaciones fenotípicas.
• Los ácidos biliares conjugados específicos son biomarcadores potenciales y objetivos terapéuticos para la EII.
• Las bacterias intestinales juegan un papel en la producción de metabolitos asociados a la enfermedad.