Síntesis eficiente de ésteres α-halobóricos mediante adición radical de transferencia de átomos catalizada por Cu

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Metodología sintética

Sus antecedentes:

• La adición tradicional de radicales de transferencia atómica (ATRA) para la síntesis de ésteres α-haloborónicos tiene limitaciones en el alcance del sustrato y requiere la manipulación de olefinas.
• El desarrollo de rutas sintéticas versátiles para los ésteres α-haloborónicos es crucial para acceder a diversas moléculas orgánicas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo y eficiente método ATRA catalizado por Cu para la síntesis de ésteres α-halobóricos a partir de ésteres vinílicos de boro.
• Ampliar el alcance del sustrato y mejorar la eficiencia de la síntesis del éster α-haloborónico en comparación con los métodos existentes.

Principales métodos:

• Se utilizó la catálisis del cobre para mediar la adición de radicales de transferencia atómica (ATRA) a los ésteres borónicos de vinilo pinacol.
• Empleó una amplia gama de haluros de alquilo primarios, secundarios y terciarios como precursores de radicales.
• Desarrolló un protocolo de una olla y dos pasos para la posterior funcionalización α.

Principales resultados:

• Sintetizó con éxito ésteres α-haloborónicos a través de ATRA catalizado por Cu a ésteres vinílicos borónicos, superando las limitaciones previas del sustrato.
• Se ha demostrado la adición de diversos haluros de alquilo tanto a ésteres borónicos de vinilo pinacol no sustituidos como a ésteres borónicos α sustituidos (48 ejemplos).
• Demostró la utilidad sintética a través de la preparación de un análogo de ixazomib.

Conclusiones:

• El método ATRA catalizado por Cu desarrollado ofrece un avance significativo en la síntesis de ésteres α-haloborónicos.
• Esta metodología proporciona una vía versátil y eficiente para una amplia gama de ésteres α-haloborónicos y productos α-funcionalizados.
• El enfoque es prometedor para la síntesis de moléculas complejas, incluidos los intermedios farmacéuticos.