Una nueva hormona antidiurética regula la disfunción renal inducida por el tumor

Área de la Ciencia:

• Fisiología comparativa
• Endocrinología molecular
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La función renal y el transporte de fluidos son críticos para la adaptación a las condiciones fisiológicas y patológicas.
• Los tumores malignos en humanos a menudo conducen a disfunción renal y oliguria, potencialmente debido a la quimioterapia o la inflamación.
• Los mecanismos directos por los cuales los tumores modulan la función renal siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos directos por los cuales los tumores modulan la función renal.
• Para identificar nuevas vías involucradas en el cruce tumoral-renal.
• Explorar objetivos terapéuticos para la disfunción renal asociada con el cáncer.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de tumores conservados en Drosophila melanogaster.
• Caracterizó el papel del péptido de transporte de iones isoforma F (ITP_F) secretado por las células tumorales.
• Investigó la vía de señalización que involucra a TkR99D, oxido nítrico sintasa y cGMP.
• Se examinaron los efectos del bloqueo del receptor de la neurokinina 3 (NK3R) en modelos de cáncer de ratón.

Principales resultados:

• Identificó ITP_F como una hormona antidiurética de mosca secretada por las células tumorales del intestino yki^3SA.
• Se demostró que el ITP_F derivado del tumor afecta la función renal, causando acumulación de líquido.
• Se demostró que ITP_F se dirige a TkR99D en las células esteladas de los túbulos de Malpighi, activando la señalización de la cGMP de óxido nítrico e inhibiendo la excreción de líquidos.
• Se confirmó la conservación de las funciones antidiuréticas del NK3R en mamíferos y se demostró que el bloqueo del NK3R alivia la disfunción renal en ratones portadores de tumores.

Conclusiones:

• Descubrió una nueva vía antidiurética mediando el cruce tumoral-renal entre especies.
• El ITP_F secretado por los tumores afecta directamente la función renal al inhibir la excreción de líquidos.
• El NK3R de mamíferos es un homólogo funcional del TkR99D de mosca y un objetivo terapéutico potencial para la disfunción renal asociada al cáncer.