Péptidos sintetizados por ribosoma modificados por P450 con enlaces cruzados aromáticos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Productos naturales Química

Sus antecedentes:

• La ciclización de péptidos mejora la estabilidad y la bioactividad, pero sigue siendo un desafío.
• Las enzimas del citocromo P450 ofrecen ejemplos limitados de macrociclado de péptidos.
• Los métodos existentes para la macrociclado de péptidos están restringidos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un flujo de trabajo eficiente para la identificación de RiPP modificados por P450 (RiPP) en genomas bacterianos.
• Descubrir nuevos RiPP modificados por P450 con diversos patrones de enlace cruzado.
• Ampliar la diversidad estructural y las herramientas enzimáticas para la producción de péptidos cíclicos.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de genomas bacterianos para identificar grupos de genes RiPP modificados por P450.
• Expresión heteróloga de los grupos de genes RiPP identificados.
• Caracterización estructural de los productos péptidos resultantes.

Principales resultados:

• Descubrimiento de un gran número de grupos de genes RiPP modificados por P450.
• Identificación de 11 nuevos RiPP modificados por el P450.
• Caracterización de diversos patrones de enlace cruzado en cuatro clases distintas de RiPP.

Conclusiones:

• El estudio amplía significativamente la diversidad estructural conocida de los RiPP modificados por P450.
• Se obtuvieron nuevos conocimientos sobre los mecanismos de macrociclado de péptidos mediados por P450.
• Se proporcionan nuevas herramientas enzimáticas para la biosíntesis de péptidos cíclicos.