El sensor de óxido nítrico ratiométrico basado en tetrazina identifica el óxido nítrico endógeno en placas de...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Biología molecular
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis implica la formación de placas en los vasos sanguíneos, una de las principales causas de enfermedades cardiovasculares.
• La formación de células espumosas de los macrófagos está relacionada con el desarrollo de la placa AS, pero los mecanismos moleculares siguen sin estar claros.
• El óxido nítrico (NO) juega un papel en la EA, pero sus cambios dinámicos durante la progresión de la enfermedad no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para desarrollar y validar una novela
• sensor en tiempo real
• para el seguimiento en tiempo real del óxido nítrico endógeno (NO) en las placas de aterosclerosis (AS).
• Investigar el papel y los cambios dinámicos del NO durante las diferentes etapas de la AS in vivo.
• Establecer una plataforma versátil para la detección de moléculas reactivas en AS.

Principales métodos:

• Se utilizó el etiquetado metabólico y bioortogonal para incorporar una sonda de NO ratiométrica a base de tetrazina en los macrófagos.
• Los desarrollados
• sensor en tiempo real
• Se administró a un modelo de ratón AS para evaluar su especificidad de orientación y capacidad para visualizar NO.
• Se utilizaron imágenes ratiométricas para cuantificar los niveles de NO en las diferentes etapas del desarrollo de la lesión AS.

Principales resultados:

• El
• sensor en tiempo real
• placas AS específicamente dirigidas y visualizadas tan pequeñas como decenas de micrómetros de diámetro.
• El NO endógeno se visualizó con éxito en las placas de AS en dos etapas distintas de la lesión.
• Las señales ratiométricas confirmaron la participación del NO en la AS, mostrando un aumento significativo en la generación de NO a medida que avanzaban las lesiones.

Conclusiones:

• Los desarrollados
• sensor en tiempo real
• ofrece una estrategia nativa e inteligente para la orientación in vivo y la entrega de sondas moleculares a las placas de AS.
• Esta plataforma permite la detección de NO endógeno y puede adaptarse para detectar otras moléculas reactivas o factores microambientales en el SA.
• Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre el papel del NO en la patogénesis y progresión de la EA.