Los ARN circulares del tumor provocan inmunidad antitumoral al codificar péptidos crípticos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Ahora se sabe que las regiones genómicas no codificantes anteriormente codifican péptidos que actúan como antígenos crípticos, estimulando la inmunidad adaptativa.
• El papel preciso y los mecanismos de los antígenos crípticos en la inmunidad antitumoral no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la importancia y los mecanismos de los antígenos crípticos en la inmunidad antitumoral.
• Identificar nuevas fuentes de antígenos crípticos y evaluar su potencial terapéutico en el cáncer.

Principales métodos:

• Espectrometría de masas del peptidoma y la secuenciación del ribosoma HLA clase I (HLA-I) en muestras de cáncer de mama humano.
• Identificación y caracterización de péptidos antigénicos crípticos que se unen a HLA-I derivados del ARN circular específico del tumor (circRNA): circFAM53B.
• Estudios in vivo con vacunas circRNA o péptidos en modelos de ratón de cáncer de mama y melanoma.

Principales resultados:

• Se identificaron péptidos crípticos de unión a HLA-I traducidos no canónicamente por circFAM53B, que iniciaron las células T CD4+ y CD8+, induciendo inmunidad antitumoral.
• La expresión de CircFAM53B se correlacionó con un aumento de la infiltración de células T CD8+ específicas del antígeno y una mejor supervivencia en pacientes con cáncer de mama y melanoma.
• La vacunación con circFAM53B o sus péptidos en ratones aumentó la infiltración de células T citotóxicas específicas del antígeno tumoral, lo que condujo a un control eficaz del tumor.

Conclusiones:

• La traducción no canónica de los circRNAs puede generar potentes antígenos crípticos que impulsan una eficiente inmunidad antitumoral.
• Los circRNA específicos de tumores representan una fuente prometedora para el desarrollo de nuevas inmunoterapias y vacunas contra el cáncer.