La detención inducida del ciclo celular endotelial previene las malformaciones arteriovenosas en la telangiectasia...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Regulación del ciclo celular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los estados del ciclo celular endotelial influyen en la especificación arterial-venosa.
• El control alterado del ciclo celular y la identidad arteriovenosa están implicados en las malformaciones vasculares de la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT), incluidas las malformaciones arteriovenosas (AVM).
• El vínculo mecánico entre la regulación del ciclo celular endotelial y el desarrollo de MAV asociado a HHT sigue siendo desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los estados del ciclo celular endotelial en la patogénesis de la MAV asociada a HHT.
• Evaluar el potencial terapéutico de la modulación del estado G1 del ciclo celular endotelial en HHT utilizando palbociclib para prevenir las MAV.

Principales métodos:

• HHT inducido en ratones Fucci 2 utilizando anticuerpos bloqueadores de BMP9/ 10 y deleción de Alk1 específica del endotelio.
• Evaluación de los estados del ciclo celular endotelial en las MAV.
• Se evaluó la eficacia de palbociclib, un inhibidor de la CDK4/ 6, en la prevención del desarrollo de MAV.

Principales resultados:

• El estado del ciclo celular endotelial y la expresión génica están desregulados en las malformaciones vasculares HHT.
• El tratamiento con palbociclib impidió el desarrollo de MAV inducido por la inhibición de BMP9/ 10 y la deleción de Alk1.
• Los genes modulados del estado G1 tardío inducidos por palbociclib participan en la identidad arteriovenosa, la migración, el metabolismo y las vías de señalización (VEGF-A, BMP9), previniendo las MAV.

Conclusiones:

• La desregulación del ciclo celular endotelial debido a las deficiencias de señalización de BMP9 / 10 y Alk1 contribuye a las MAV HHT.
• El restablecimiento del control del ciclo celular endotelial a través de la inhibición de la CDK4/ 6 muestra potencial terapéutico para las MAV en HHT.