Las neuronas sensoriales promueven la homeostasis inmune en el pulmón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• La genética

Sus antecedentes:

• Las citocinas se señalan a través de las cinasas de Janus (JAK) en enfermedades inflamatorias crónicas.
• Las citoquinas tipo 2 dependientes de JAK1 están implicadas en la inflamación alérgica.
• Las variantes de ganancia de función (GoF) en JAK1 están relacionadas con la dermatitis atópica (DA) y el asma.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones específicas del tejido de Janus kinase 1 (JAK1).
• Explorar el papel de JAK1 en las neuronas sensoriales y su impacto en la inflamación.

Principales métodos:

• Generación de ratones con una variante humana de ganancia de función (GoF) de JAK1 (GoF).
• Análisis de la dermatitis atópica espontánea y la inflamación pulmonar.
• Investigación del papel de JAK1 en las neuronas sensoriales vagales y la expresión de Calcb/CGRPβ.

Principales resultados:

• La expresión de JAK1^GoF en ratones causó una enfermedad de la piel similar a la EA, pero la resistencia a la inflamación pulmonar cuando se restringió al estroma.
• Se identificó un papel novedoso para JAK1 en las neuronas sensoriales vagales en la supresión de la inflamación de las vías respiratorias.
• JAK1 en el nervio vago regula Calcb/CGRPβ, que suprime la función de las células linfoides innatas del grupo 2 y la inflamación alérgica de las vías respiratorias.

Conclusiones:

• JAK1 exhibe funciones distintas y evolutivamente conservadas en las neuronas sensoriales en diferentes tejidos.
• JAK1 en las neuronas sensoriales vagales juega un papel crítico en la supresión de la inflamación de las vías respiratorias alérgicas.
• Los hallazgos sugieren el potencial para optimizar los inhibidores de JAK específicos del tejido para la medicina de precisión.