Comunicación metabólica por inhibición de la SGLT2

Área de la Ciencia:

• Metabolomía
• Proteomía
• Investigación del microbioma

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) ofrecen beneficios cardioprotectores y nefroprotectores.
• Los mecanismos precisos que subyacen a estos efectos protectores aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los efectos moleculares y metabólicos primarios de los inhibidores de SGLT2.
• Investigar las acciones de los inhibidores de SGLT2 independientemente de los cambios relacionados con la enfermedad mediante el análisis multiómico.

Principales métodos:

• Proteómica, fosfoproteómica y metabólica integrada en ratones diabéticos y no diabéticos tratados con inhibidores de SGLT2.
• Análisis de múltiples órganos y fluidos corporales después de una semana de tratamiento.
• Estudios de fermentación in vitro con la microbiota intestinal humana.

Principales resultados:

• Los inhibidores de SGLT2 indujeron cambios proteómicos significativos en los riñones, reduciendo la glucotoxicidad de los túbulos proximales y la actividad del transportador apical.
• Se observaron efectos en el tejido adiposo blanco (lipólisis) y notablemente en el microbioma intestinal, disminuyendo los precursores de la toxina urémica.
• Se confirmaron niveles reducidos de sulfato de p-cresol circulante, con impacto directo en la función del tejido cardíaco modificado.

Conclusiones:

• Los inhibidores de SGLT2 mitigan la producción de toxinas urémicas por el microbioma intestinal, disminuyendo la carga de desintoxicación renal.
• En combinación con los efectos renales directos, esto establece una base metabólica para la protección renal y cardíaca mediada por inhibidores de SGLT2.
• Los hallazgos destacan el papel del microbioma intestinal en la eficacia del inhibidor SGLT2.