Na_v1.7 como un regulador de condrocitos y objetivo terapéutico para la osteoartritis

Área de la Ciencia:

• Ciencias Biomédicas
• Biología molecular
• Reumatología

Sus antecedentes:

• La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular prevalente sin tratamientos actuales que prevengan eficazmente la degeneración y alivien el dolor.
• El papel de los canales de sodio controlados por voltaje (VGSC) en los condrocitos y su participación en la patogénesis de la OA no se han explorado en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión y la función de las VGSC en los condrocitos de OA.
• Identificar los VGSC específicos asociados con la OA y evaluar su potencial terapéutico.

Principales métodos:

• Se identificó a Na_v1.7 como un VGSC asociado a la OA en los condrocitos humanos de la OA.
• Utilizó la ablación genética en serie de Na_v1.7 en modelos de ratón para distinguir su papel en el dolor y la progresión de la OA.
• Se evaluaron los efectos del bloqueo farmacológico de Na_v1.7 sobre el daño articular y el comportamiento del dolor.

Principales resultados:

• Los condrocitos humanos de OA expresan los canales funcionales Na_v1.7.
• El Na_v1.7 en las neuronas gangliales de la raíz dorsal media el dolor de la OA, mientras que el Na_v1.7 en los condrocitos impulsa la progresión de la OA.
• El bloqueo farmacológico de Na_v1.7 redujo significativamente el daño estructural articular y los comportamientos de dolor de OA.

Conclusiones:

• Na_v1.7 es un nuevo canal expresado por los condrocitos implicado en la OA.
• El bloqueo de Na_v1.7 modula la señalización intracelular de calcio y el secretoma de los condrocitos, lo que afecta a la OA.
• Na< sub>v1.7 presenta un doble objetivo terapéutico para la modificación de la enfermedad y el alivio del dolor no opioide en la osteoartritis.