ErbB3 gobierna la disfunción endotelial en la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Biología celular
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar implica remodelación vascular y disfunción de las células endoteliales de la arteria pulmonar.
• ErbB3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 3) es un receptor de tirosina quinasa implicado en los procesos celulares.
• Las terapias actuales de PH carecen de opciones curativas, lo que pone de relieve la necesidad de nuevos objetivos terapéuticos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel patológico de ErbB3 en la hipertensión pulmonar.
• Evaluar ErbB3 como un potencial biomarcador y objetivo terapéutico para la PH.

Principales métodos:

• Se utilizó microarray, inmunofluorescencia y Western blotting para analizar la expresión de ErbB3.
• Se han empleado modelos de PH en roedores con manipulación genética de ErbB3 (sobreexpresión, deleción, knockdown).
• Mecanismos posteriores investigados que involucran a YB-1 y factores inducibles a la hipoxia en las células humanas.

Principales resultados:

• ErbB3 se regulaba significativamente en las células endoteliales del suero, los pulmones y la arteria pulmonar de los pacientes con PH.
• La sobreexpresión de ErbB3 exacerbó los fenotipos de PH en ratones, mientras que la deleción / eliminación de ErbB3 los mejoró.
• Se identificó una nueva vía de señalización ErbB3-YB-1-HIF1α y un bucle de retroalimentación positiva ErbB3-periostin-HIF1α.
• El anticuerpo anti-ErbB3 MM-121 demostró efectos preventivos y terapéuticos en un modelo de PH inducido por hipoxia.

Conclusiones:

• ErbB3 es un mediador clave en la patogénesis de la hipertensión pulmonar.
• ErbB3 representa un objetivo terapéutico nuevo y prometedor para la hipertensión pulmonar.
• MM-121 muestra un potencial significativo para el tratamiento de PH.