Síntesis total convergente y eficiente de (+) -heilonina habilitada por las funcionalizaciones C-H

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los alcaloides esteroideos son una clase de productos naturales con diversas actividades biológicas.
• El esqueleto esteroide C-nor D-homo presenta desafíos sintéticos significativos.
• La (+) -heilonina es un alcaloide esteroide complejo con un sistema de anillos hexacíclicos único.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una síntesis total convergente y eficiente de (+) -heilonina.
• Establecer nuevas metodologías sintéticas para la construcción de alcaloides esteroideos complejos.
• Explorar la utilidad de la funcionalización C-H y las reacciones de acoplamiento cruzado en la síntesis de moléculas complejas.

Principales métodos:

• Estrategia de síntesis convergente
• Cuatro funcionalizaciones selectivas de C-H para la formación de enlaces y estereocentros de C-C.
• Acoplamiento cruzado carbonilativo silencioso para la conexión del sistema de anillos AB y DEF.
• Ciclización de Nazarov para la construcción del anillo C.

Principales resultados:

• Se ha logrado la síntesis total de (+) -heilonina.
• Construcción de un sistema de anillos hexacíclicos con nueve estereocentros.
• Formación de una fracción de transhidrindano.
• Entrega de (+) -heilonina en 11 o 13 pasos de la secuencia lineal más larga (LLS).

Conclusiones:

• La vía sintética desarrollada es eficiente y convergente.
• Las metodologías empleadas, incluida la funcionalización C-H y el acoplamiento Stille, son efectivas para la síntesis de alcaloides esteroideos complejos.
• Esta síntesis proporciona una vía valiosa para la (+) -heilonina y los compuestos relacionados.